脊髓运动神经元伤害模型的创建

 构成运动神经元伤害的无创伤方式是通过外周神经自尽性转运递送毒素，这类毒素会构成周边和中枢神经伤害。

美国罗格斯RW约翰逊医学院的Allison S. Liang等在最新研发中创建了一类临床前的脊髓运动神经元伤害模型，该模型拥有微创性，可反复性，局灶性，以及易于运用于小型啮齿植物。

该研发显现促凋亡化合物磷脂酰肌醇3’-激酶（PI3K）抑止剂渥曼青霉素的逆行自尽转运会造成同侧运动神经元局灶性丧失，而未引发血脑樊篱毁坏，细胞灭亡或致死性。内科手术模型简洁，伤害水平取决于剂量，以及伤害会构成连续的运动性能阻碍，其可用来掂量神经再生和恢复方略成效。因而，渥曼青霉素的自尽性转运创建脊髓运动神经元伤害模型可用来大范围的临床前研发。

上述研发结果刊登于《华夏神经再生研发（英文版）》杂志2021年第7期。

文章摘要： 试验旨在创建一类临床前的脊髓运动神经元伤害模型，该模型拥有微创性，可反复性，局灶性，以及易于运用于小型啮齿植物。试验将促凋亡的磷脂酰肌醇3’-激酶抑止剂渥曼青霉素打针至小鼠左边坐骨神经以创建后面提到的脊髓运动神经元伤害模型。胆碱乙酰基转化酶（ChAT）免疫染色和转基因thy1-eGFP标志探测结果显现，坐骨神经（Sn）逆行轴突转运促凋亡的磷脂酰肌醇3’-激酶抑止剂渥曼青霉素致同侧腰部运动神经元遗失，且遗失水平与医药剂量呈反比。一同打针的假狂犬病病毒示踪剂显现，渥曼青霉素不牵连轴突运输。定量PCR探测显现，ChAT转录程度在渥曼青霉素打针后14d明显减低，且在90d后仍持续过低程度。14d后，渥曼青霉素使星形胶质细胞Gfap转录物的瞬时明显加大，并在90地利修复到对比程度。出水测验中渥曼青霉素干预小鼠表现为后肢痉挛和运动性能阻碍，这类表现连续了起码3个月。因而，渥曼青霉素的局部递送对运动神经元的神经毒性功效连续时间持久，可用来创建牢靠的脊髓运动神经元伤害模型。

文章来历：Liang AS, Pagano JE, Chrzan CA, McKinnon RD (2021) Suicide transport blockade of motor neuron survival generates a focal graded injury and functional deficit. Neural Regen Res 16(7):1281-1287.