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首个高度模仿人类乙肝病毒传染的肝硬化小鼠模型衍生

首个高度模仿人类乙肝病毒传染的肝硬化小鼠模型衍生

发布日期:2022-06-28 作者:WLT 点击:

1月31新闻,厦门大学夏宁邵老师队伍和浙江大学附属第一医院李君老师队伍经历5年的协同攻关,创建了国际上第一个高度模仿人类乙肝病毒(HBV)自然传染诱发的慢乙肝肝硬化小鼠模型。

重病植物模型是当代医学成长的基石,特别是重要、突发感染病爆发时,合适的重病植物模型可为即时发掘病原体、制订防控方略供应强力保证,原创的重病植物模型已变成掂量一个国度生物药物科研程度的标注。

2019年1月30日,该研发结果以“HBV infection-induced liver cirrhosis development in dual-humanized mice with human bone mesenchymal stem cell transplantation”为题刊登在在国际权威胃肠肝病学杂志Gut(牵连因子17.0)上。

现在世界由HBV传染引发的慢乙肝患者近2.5亿,此中我国患者达8000万,每年死于HBV有关重病的患者达60万,严重威逼人类健康。因为HBV的人类嗜肝性特点,除类人猿和黑猩猩外,至今尚无模仿HBV传染引发的慢乙肝肝硬化植物模型,严重制衡了HBV有关的根基研发和新药开发。

夏宁邵老师队伍持久专注HBV研发,在HBV临床队列、人源化植物模型、传染致病体制和抗病毒治愈方面获得了一系列研发成果。李君老师队伍后期研发发掘人骨髓间充质干细胞(BMSC)肝内移植可顺利救治爆发性肝衰竭猪,猪的肝脏内因此少量人源性肝细胞并持续持久嵌合。在此根基上,两个队伍革新性地提出借用单种的人干细胞移植在爆发性肝衰竭小鼠体内重建人类肝脏和免疫体系的双重人源化科学假说。

通过协同攻关,他们基于主动建立的免疫缺点的FRGS小鼠爆发性肝衰竭模型,在人BMSC移植后证明小鼠体内显现人源肝细胞和多种免疫细胞,顺利建立了肝细胞和免疫细胞双重人源化的小鼠模型。该小鼠模型传染HBV后,HBV要害指标连续阴性,持久处于慢性炎病症态,并渐进性显现肝纤维化和肝硬化。这是海内外初次借用单种的人BMSC移植实行了人同源肝细胞与多种免疫细胞在小鼠体内的双重嵌合,顺利模仿了人类HBV自然传染和乙肝肝硬化发病流程,处理了HBV传染与发病体制研发和抗乙肝肝硬化新药研究短少高端量植物模型的国际难题。

厦门大学公共卫生学院袁伦志博士生、浙江大学医学院附属第一医院江静博士和厦门大学公共卫生学院刘旋博士生为该论文一同第一作家。厦门大学夏宁邵老师、浙江大学附属第一医院李君老师和厦门大学程通副老师为该论文一同通讯作家。该研发获取了感染病防治国度科技重要专项、新药创制国度科技重要专项和国度自然科学基金的帮助。

原标题:首个高度模仿人类乙肝病毒传染的肝硬化小鼠模型衍生


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