《细胞》公布崭新新冠小鼠模型，将加快医药、疫苗开发

大街上的老鼠面对的是人人喊打，但试验室的小鼠却是人类的同伙。当下，世界正努力于迅速开发新冠肺炎医药和疫苗，这一积极遭到了试验室小鼠数目有限的妨碍，这类小鼠是特定的，须要较易传染造成新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒。

如今，位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研发职员报表说，他们已然开发出一类新冠肺炎小鼠模型，能够复制人身上这类病毒。另外，其余科学家也能够较容易地采取一样的方式，以明显放慢对实验性COVID-19治愈和防备手段的测验。

6月10日在线刊登在《细胞》期刊上的一篇论文描绘了这类小鼠模型。除了进行医药和疫苗测验，科学家还能以借用该模型对那些被培养成瘦削、糖尿病或慢性肺病等健康情况的小鼠进行实验，以调研为什么有类人会显现危及生命的COVID-19病例，而另部分人则能以自己痊愈。

“在尽量开发疫苗和治愈方面有较大的鞭策力，因为植物模型有限,这类临床试验的医药和疫苗已然直接加入人类，此中许多并没有顺利。” Herbert S. Gasser医学老师和病毒传染顾问、首席研发员、医学博士Michael S. Diamond说。 

“小鼠较有用，由于你能够研发少量的小鼠，观测重病的病程和免疫反应，而这在人身上很难做到。假设咱们能在进行更具战斗性的非人类灵长类植物研发和终极的人类研发此前，获取更多对于这类潜在医药和疫苗怎样工作并且它们的有效性的数据，如此对人类来说，更具本钱效率、效益更高、更安全。”

小鼠不会自然传染造成COVID-19的病毒。为了传染人类，这类病毒附丽在呼吸道细胞外表一类叫做血管紧绷素转换酶-2 (ACE2)的蛋白质上。可是人类的ACE2蛋白与小鼠的ACE2蛋白不同，病毒不能附着在小鼠的ACE2蛋白上。

造成2003年SARS疫情的病毒与造成COVID-19大盛行的病毒紧密有关，况且SARS病毒还通过附着在人类ACE2蛋白上来传染细胞。在SARS盛行时期，研发职员培养了一类带有人类ACE2蛋白的转基因小鼠，以便研发SARS。

但是，在疫情完毕后，人们对SARS的兴致削弱了，养成这类特殊小鼠的场合也关闭了。往年早些时候COVID-19的显现激发了一场从新开启繁衍小鼠的猖狂高潮，但纵然是如今，针对一切想研发这类重病、测验潜在疫苗和疗法的研发职员来说，小鼠的数目也远远不足。 

Diamond此前曾引领开发寨卡病毒传染的小鼠模型，他思想到研发职员须要一类更快的方式来获取可用来COVID-19研发的小鼠。Diamond和同事们——含盖一同第一作家医学博士Ahmed Hassan，还有医学博士Emma Winkler，并且来自Diamond试验室的一名研发生和COVID-19队伍的其余几名要害成员——决议将人类ACE2蛋白临时植入小鼠体内。

为了实行这一目的，他们将人类ACE2基因插入到一类被称为腺病毒的温顺呼吸道病毒中。他们还移除了腺病毒复制所需的基因，如此病毒就能够传染细胞一次但不会繁衍。接着，研发职员用改良的腺病毒传染小鼠。这类植物的呼吸道会在几天内构成人类ACE2，进而促使它们较容易传染造成COVID-19的病毒。

为了观测小鼠能否会患上与人类类似的重病，研发职员让小鼠传染了改良的腺病毒，接着5天后通过鼻子给它们打针COVID-19病毒。病毒快速沿呼吸道传递，特别是肺部，在那边少量复制，造成肺炎和显著的炎症，就像在人身上同样。

研发职员还发掘，在心脏、脾脏和大脑——一切也许变成病毒攻打目的的器官中，病毒程度过低。这类小鼠在抱病时期体重下落了10%到25%，但终极修复了常态。

“这类小鼠患上了与咱们在人类身上看见的相似的肺部重病。”Diamond说，他也是一名分子微生物学、病理学和免疫学老师。“它们会病一段时间，但终极会痊愈，就像大多数传染COVID-19的人同样。你能够将这项技巧用来几乎任意品种的试验室小鼠，使它们对SARS-CoV-2易感，接着进行任意你想做的研发:测验疫苗或医药，研发免疫反应，并且不少其余与病毒怎样造成重病相关的事件。”

该模型还能用来更好地理解使部分人面对严重COVID-19重病危害的原因。比如，高龄、男人并且瘦削、糖尿病、心脏、肾脏或肺部重病等状况都会加大严重COVID-19的危害，原因尚不清晰。

“这让研发变得更较易，比如，年老的小鼠或瘦削的小鼠，看看它们对传染的反应有何不同。”Diamond说。

“我估计它们会表现得更差，但真实的问题是为什么。它们在初期传染的病毒多吗？他们的情况是减弱了免疫反应，还是加重了有害的炎症反应？有了这个模型，咱们能够开启研发那些很难在人身上研发的原因。”

一边是用来研发新冠的试验小鼠不足用，一边生物试验室在内的科学机构造成试验室自愿清理少量小鼠的困境。

往年3月，新冠疫情在世界延伸，因为封锁令不少科学数年时间从欧洲和亚洲各处采集，再耗费心血将其培养成特奠基因型的小鼠，不得不被安泰死。

比如，哈佛大学进化生物学家Hopi Hoekstra试验室约1000只老鼠中的将近一半施行了安泰死。这针对生物科学研发是一项莫大的打击。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文材料：

https://medicalxpress.com/news/2020-06-covid-mouse-drugs-vaccines.html