血栓植物模型制备方式简介！阜外医院文章

要攻克血栓性疾病，往往需要成功制备血栓动物模型为临床和科研提供重要基础。

根据血栓的位置，大致可分为血管内血栓和心内血栓。制备模型的实验方法很多。它们的优缺点是什么？近日，中国医学科学院阜外医院的吴未淳、汪洋等在本刊中详细阐述。

作者指出血栓动物模型的制备是基于血栓形成所需的条件和原理。

制备模型的首要考虑是实验动物的选择，包括羊、猪、狗、兔、大鼠和小鼠等。其中，大鼠和小鼠是最常用的血栓形成动物。

对于血管内血栓形成模型，实验室常用的有颈动脉、股动脉、腹主动脉、尾动脉、股静脉、下腔静脉、大脑中动脉。对于心内血栓形成，左心室血栓形成更为常见。

血管内血栓形成动物模型的制备

血管内血栓动物模型主要包括动静脉血栓。有两种方法:物理伤害和化学伤害。

其中，物理性损伤是指通过一些损伤性的方法破坏血管内膜，使皮下的胶原纤维暴露出来，从而激活血小板，释放多种生物活性物质，最终启动内源性和外源性凝血通路，引起血栓形成。

具体制备方法及注意事项如下:

机械损伤法:用刮匙、银针等器械损伤血管内膜；动静脉血管是适用的；这种方法要注意破坏血管内膜到一定深度，一般是几毫米。

方法:将聚乙烯管、丝线或钢丝环等异物置入血管腔内。动静脉血管是适用的。

结扎方法:根据不同的动物类型和实验目的，结扎的血管不同；动静脉血管是适用的；这种方法简单，重复性好，结扎靶血管只需几个小时。

当前损伤方法:适用于两种动静脉血管。

低温损伤法:利用低温加压状态减缓血液流动，操作简单。

化学破坏法:经过一些特殊的化学试剂(氯化铁、卡拉胶、月桂酸钠、胰蛋白酶、链霉蛋白酶、过氧化氢等。)被使用，内膜被破坏形成血栓，不同化学物质最终形成的血栓成分略有不同。

最常用的方法是氯化铁血栓形成。这种方法简单、可重复，最终的血栓结构接近人类自发血栓。

光化学法也属于化学伤害法。它最大的优点是可以避免对血管的机械性损伤，可以快速形成血栓。血栓形成的原理更接近血栓形成的临床机制，常用于脑血管病模型的制备。

心内血栓形成动物模型的制备

国内尚无相关文献报道，但国外有少数学者提出了心内血栓动物模型的制备方法，紧紧围绕心血管内皮细胞损伤、血流状态改变、凝血增加三个条件进行制备。

心血管内皮细胞损伤:射频消融产生的高热可损伤内皮细胞，引起心室和心房血栓形成。但这种方式造成的血栓大小不易控制，容易发生栓塞事件。

血流状态的变化:低流量心脏状态与心内血栓形成密切相关，心脏骤停被认为是最终的低流量状态。有学者用猪心脏停搏模型形成左心室血栓。

但这种方法形成的急性血栓是不稳定的，早期除颤或胸外按压后几分钟就会溶解。另外，一旦功能恢复，可能会导致栓塞。

目前文献报道的心内血栓模型的常见制备方法是在心肌梗死模型的基础上注射止血剂，然后制备心内血栓或附壁血栓。

也有学者在结扎冠状动脉心尖段使心肌梗死模型后，在心内膜内注射5%苯甲酸钠和1 000单位凝血酶，最终形成左心室附壁血栓。

凝血功能增高:主要指遗传性或获得性原因引起的血液高凝状态。

有学者用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导血液高凝状态，引起小鼠左心室血栓形成。方法腹腔注射G-CSF后4周左右可观察到左心室血栓形成，建立模型需要较长时间。