革新的新临床前模型也许是更好的HIV治愈方式 乃至是治疗的要害

由威尔康奈尔医学院和美国国度儿童医院的研发职员引领的一个队伍开发了一个独到的临床前模型，可以研发持久的艾滋病毒传染，并测验旨在治疗该重病的新疗法。一般小鼠不会传染HIV，因而从前的HIV小鼠模型应用了携带人类干细胞或CD4 T细胞的小鼠，这是一类能够传染HIV的免疫细胞。但这类模型的效率通常是有限的，由于人类细胞很快就会把小鼠宿主的组织视为“外来”，并进行攻打，使小鼠患上疾病。

相比之下，5月14日在《试验医学杂志》上刊登的一篇论文中描绘的新小鼠模型，通过应用人类CD4细胞的一身材集，大一些消除了会攻打小鼠组织的细胞，以免了这个问题。研发职员标明，小鼠能够有效地模仿持久HIV传染的动态，含盖病毒对试验性疗法的反应。

研发一同第一作家Chase McCann博士说：“咱们估计这将变成研发HIV传染的根基科学和放慢开发更好的疗法的一个有价值的和全面应用的工具。”在研发时期，McCann博士是威尔康奈尔医学院研发生院的学生，在顶级作家Brad Jones博士的试验室工作，他是威尔康奈尔大学医学部感染病科的免疫学副老师。McCann博士在威尔康奈尔医学院获得了临床和转变科学核心（CTSC）TL1培训奖的追随，如今是华盛顿特区国度儿童医院癌症和免疫学研发核心的细胞治愈试验室负责人。该研发的其余一同第一作家是洛斯阿拉莫斯国度试验室的Christiaan van Dorp博士和威尔康奈尔医学院的医学顶级研发助理Ali Danesh博士。

新小鼠模型的发明是开发和测验对于HIV传染的细胞疗法的全面积极的一一些。细胞疗法，如那些应用病人自身的工程T细胞的疗法，在癌症治愈中越来越常见，并获得了部分明显的成效。不少研发职员期望相似的方略可以对HIV起功效，以及有也许是治疗性的。但因为缺少优良的小鼠模型，妨碍了这类疗法的成长。

Jones和McCann博士及其同事在研发中标明，先前小鼠模型中发掘的细胞攻打宿主问题首要是因为所谓的“老练”CD4细胞导致的。这类是尚未碰触到目的的CD4细胞，明显含盖一个可以攻打各类小鼠蛋白质的细胞群。当研发职员消除了“老练”型CD4细胞，而只应用 “记忆型 ”CD4细胞时，这类细胞在血液中循环，成为碰触特定病原体后防范传染的哨兵，这类细胞在小鼠体内无期限地存活，而不会对其宿主导致重要侵害。

研发职员观测到，人类CD4细胞也能够被HIV传染和杀死，或者被规范的抗HIV医药庇护，根本上与人类的方法相近。因而，他们标明，这类小鼠（他们称之为“参加者延伸的异种移植”或PDX小鼠）能够成为持久HIV传染的一个可行模型。这个术语相似于用来研发癌症疗法的 "病人来历的异种移植 "PDX模型，同时认可HIV传染者成为研发的努力参加者的奉献。

最终，研发职员用这个新模型研发了一类前瞻性的基于T细胞的新疗法，与如今正在测验的对于癌症的疗法十分类似。他们未来自人类捐献者的记忆性CD4 T细胞放入小鼠体内，以容许HIV传染，接着在传染创建后，用另一类人类T细胞输注治愈小鼠，这类是CD8型T细胞，也被称为 "杀手T细胞"。

这类杀伤性T细胞来自同一个体类供体，可以辨认HIV上的懦弱构造，因而它们在小鼠体内发掘病毒时就会对其进行攻打。为了提升杀伤性T细胞的有效性，研发职员用一类叫做IL-15的T细胞刺激蛋白对它们进行增殖。

这类治愈方式有力地抑止了小鼠体内的艾滋病毒。虽然正如在人类病例中时常看见的那样，病毒终极蜕变为躲避杀手T细胞的辨认，但小鼠模型的易用性使研发职员可以全面监测和研发这类持久传染和病毒躲避的动态。