哈佛医学院：顶尖技巧再获新成果

为了自我繁衍，病毒必需入侵宿主细胞并拷贝自身的遗传数据。埃博拉病毒和狂犬病毒是对人类最致命的两类病原体，它们属于同一种RNA病毒。这种病毒还含盖马尔堡病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞体病毒和水泡性口炎病毒（VSV）。VSV通常只在家畜中激发重病，是研发这种病毒的抱负模型。

哈佛医学院的科学家们对VSV病毒进行深入研发，通过顶尖技巧揭露了病毒聚合酶L蛋白的高辨别率构造。这一成果刊登在本期的Cell杂志上。

“咱们如今对这类病毒的RNA合成体制有了更好的解读，”文章的资深作家Sean Whelan老师说。“假设你要想特同性阻断这类病毒的复制，获取蛋白L的构造是较有辅助的。”

这类RNA病毒在传染的时候，先将包裹在蛋白里的病毒RNA送入宿主细胞，接着由L蛋白负责病毒RNA的复制。L蛋白能够供应RNA合成所需的一切酶活，还可给RNA加帽防范它被细胞降解，保证病毒RNA翻译成蛋白质。但是人们总是不清晰L蛋白的详细构造。

理解病毒聚合酶的构造，就能以此为靶标设计新药。人们已然用这类方式开发了治愈HIV、疱疹和丙肝病毒的医药。但是，分析L蛋白的构造较为有战斗性。L蛋白中的“L”代表“大”，大蛋白通常难以表示和纯化，Whelan说。L蛋白也很矫捷，不少性能性片断不较易进行分离。

五年前，Whelan等人曾用电镜解析过L蛋白的构造。但是当时的辨别率较为低，不能满足他们的需要。紧随冷冻电镜技巧的如飞猛进，Whelan等人决议再次进行尝试。

因为设备设施和软件算法等方面的冲破，冷冻电镜已然变成了X射线晶体衍射的有力竞争者，不单在辨别率上可以与之对抗，还应用于难以结晶的大分子。

研发职员通过冷冻电镜获取了前所未有的高辨别率信息，并以此为根基创建了L蛋白的三维模型，在原子程度上揭露了蛋白多肽链的细节。这项研发能够辅助人们进一步解读L蛋白在病毒中的详细功效，深入开拓病毒的RNA合成体制。

生物通编纂：叶予